小型真空冷凍干燥機(jī)一定要在線滅菌嗎？

 

 

生產(chǎn)凍干粉針劑的真空冷凍小型凍干機(jī)一定要在線滅菌，而不僅僅是消毒。

近幾年陸續(xù)有一些生產(chǎn)凍干粉針劑的企業(yè)通過了歐盟或FDA認(rèn)證，小型凍干機(jī)具有在線滅菌功能，并且批與批之間進(jìn)行滅菌，這是一項(xiàng)基本的要求。中國(guó)GMP（2010版）與歐盟GMP的要求已基本一致，強(qiáng)調(diào)的都是“質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理”，無(wú)庸置疑，對(duì)凍干機(jī)進(jìn)行在線滅菌（而不僅僅是消毒）是通過GMP（2010版）認(rèn)證的基本條件。

中國(guó)藥典（2010版）附錄——滅菌法：無(wú)菌分裝及無(wú)菌凍干是常見的無(wú)菌生產(chǎn)工藝，相關(guān)的設(shè)備、包裝容器、塞子及其它物品應(yīng)采用適當(dāng)?shù)姆椒ㄟM(jìn)行滅菌，并防止被再次污染。

小型真空冷凍干燥機(jī)凍干粉針劑生產(chǎn)過程中從藥液的除菌過濾到軋蓋完成，藥品在生產(chǎn)環(huán)境中暴露時(shí)間長(zhǎng)達(dá)30-50小時(shí)，其中約30小時(shí)都在小型凍干機(jī)中，為了保證產(chǎn)品的無(wú)菌，因此需要把凍干箱（干燥箱、冷肼、相關(guān)管道）作為一個(gè)無(wú)菌空間來管理。

目前小型凍干機(jī)的在線滅菌方法有蒸汽滅菌、環(huán)氧乙烷滅菌、氣化雙氧水滅菌等方法。其作用均為對(duì)干燥箱、真空冷凝器、相關(guān)管道的內(nèi)表面滅菌，創(chuàng)造一個(gè)適于藥品生產(chǎn)的無(wú)菌環(huán)境，避免冷凍干燥過程中對(duì)藥品造成微生物污染的風(fēng)險(xiǎn)。上述三種方法均為藥典推薦的滅菌方法，其中環(huán)氧乙烷由于高壓、易燃、易爆、有毒，已基本不在小型凍干機(jī)中應(yīng)用。

蒸汽滅菌、氣化雙氧水滅菌都能確保最終滅菌的物品微生物存活概率即無(wú)菌保證水平（SAL）不高于10-6。